تدور قصة اللعبة في عام 2005 بين الجزء الرابع والجزء الخامس وبالتحديد بعد فترة قصيرة من تأسيس حلف أمن الإرهاب الحيوي والمعروف باسم (BSAA) , وتدور الأحداث في مدينة (Terragrigia) وهي جزيرة صناعية تم بناءها في البحر الأبيض المتوسط وتابعة لدولة إيطاليا , وهذه الجزيرة أصبحت من أفضل المدن السياحية لمدة 10 سنوات مما جعلها هدف لأفضل شركات النقل والسياحة البحرية المتواجدة في إيطاليا. في عام 2004 اطلقة منظمة الـ ( الفيلترو ) هجوم بالأسلحة الحيوية علي المدينة وذلك من أجل وقف تطوير الطاقة الشمسية للمدينة , لذلك تم إرسال بعض العملاء ومنهم العميل باركر والعميلة جيسيكا حتى يقوموا بالسيطرة علي المدينة وإبقاء الأمور تحت السيطرة.